세로토닌 길항제 및 재흡수 억제제(serotonin antagonist and reuptake inhibitor, sari)는 세로토닌의 재흡수를 막는 동시에 특정 세로토닌 수용체의 작용을 억제하는 항우울제입니다.

대표적인 약물로는 트라조돈(trazodone)과 네파조돈(nefazodone)이 있습니다. 최근에는 sari 계열 가운데 트라조돈이 우울증 치료뿐 아니라 불면증을 개선하고 수면을 조절하는 목적으로 사용되는 경우가 많습니다.

세로토닌 조절하고 불안·불면 줄이는 'sari'
sari는 세로토닌 수송체(sert)를 차단해 세로토닌의 재흡수를 억제합니다. 동시에 5-ht2a와 5-ht2c라는 세로토닌 수용체의 작용을 막습니다. 이러한 두 가지 작용으로 세로토닌 신경전달을 늘리면서도 불안, 초조, 불면, 성기능 장애 등 ssri 계열 항우울제에서 흔히 나타나는 부작용을 줄일 수 있습니다.

대표적인 sari 계열 약물인 트라조돈은 5-ht2a 수용체의 작용을 강하게 억제합니다. 이와 함께 알파-1 아드레날린 수용체와 히스타민 h1 수용체에도 작용하기 때문에 진정 효과가 뚜렷합니다. 이러한 특성으로 불면을 동반한 우울증 환자에게 활용될 수 있습니다.

다만 트라조돈의 세로토닌 재흡수 억제 효과는 상대적으로 약합니다. 주요 대사산물인 m-클로로페닐피페라진(m-cpp)은 5-ht2c 수용체를 활성화해 불안을 유발할 수 있습니다.

네파조돈은 트라조돈보다 세로토닌 재흡수를 억제하는 효과가 강한 반면, 알파-1 수용체를 억제하는 작용은 약합니다. 노르에피네프린의 재흡수를 억제하는 효과도 약하게 있어 에너지 수준을 높이고 집중력을 향상하는 데 도움이 될 수 있습니다. 특히 5-ht2a 수용체의 작용을 강하게 억제해 불안 증상을 완화하는 데 효과적입니다.

낮은 용량은 불면증, 높은 용량은 우울증 치료
트라조돈은 세로토닌과 노르에피네프린에 모두 영향을 미치기 때문에 다양한 우울 증상에 효과적일 수 있습니다. 특히 불안과 불면을 동반한 우울증에 유용합니다. 25~100mg의 낮은 용량에서는 주로 진정 효과를 이용해 불면 증상을 개선하는 데 사용됩니다.

항우울 효과를 얻으려면 150~300mg의 더 높은 용량이 필요합니다. ssri나 다른 항우울제를 복용하는 환자의 불면증을 개선하기 위해 보조적으로 사용되기도 합니다. 주로 취침 전에 복용해 수면의 질을 개선하고 낮 시간의 활동에 미치는 영향을 줄입니다.

트라조돈은 강한 진정 효과로 수면을 개선하면서도 ssri와 비교해 성기능 장애를 적게 유발한다는 장점이 있습니다. 또한 벤조디아제핀 계열 수면제보다 의존성과 내성이 발생할 가능성이 낮아 수면제의 대안으로 활용될 수 있습니다.

ssri나 삼환계 항우울제보다 체중 증가 부작용이 적다는 점도 장점입니다. 삼환계 항우울제와 비교하면 구갈, 변비, 시야 흐림과 같은 항콜린성 부작용도 적어 이러한 부작용에 민감한 환자에게 유리할 수 있습니다. 다만 장기 복용 여부는 환자의 상태와 부작용 등을 고려해 결정해야 합니다.

졸림·어지럼증 나타날 수 있어
sari 계열 약물은 몇 가지 주의해야 할 부작용과 한계도 있습니다. 트라조돈을 복용하면 진정, 어지러움, 두통, 구갈, 구역 등이 나타날 수 있습니다. 강한 진정 작용은 수면을 개선하는 데 도움이 되지만, 일부 환자에게는 낮 시간의 졸림이나 인지 기능 저하를 유발할 수 있습니다. 따라서 운전이나 기계를 조작할 때는 주의해야 합니다.

알파-1 수용체의 작용을 억제하면 앉거나 누워 있다가 일어설 때 혈압이 떨어지는 기립성 저혈압이 나타날 수 있습니다. 특히 노인 환자에게는 현기증과 낙상 위험을 높일 수 있어 적절한 용량 조절이 중요합니다.

남성 환자에게는 드물게 지속발기증(priapism)이 나타날 수 있습니다. 지속발기증은 의학적 응급상황이므로 발기가 4시간 이상 계속되면 즉시 의료진의 도움을 받아야 합니다.

네파조돈은 드물지만 심각한 간독성을 유발할 수 있습니다. 이 때문에 많은 국가에서 시장에서 철수하거나 사용을 제한하고 있으며, 복용 중에는 간 기능을 주의 깊게 살펴야 합니다. 또한 알코올이나 벤조디아제핀과 같은 다른 중추신경계 억제제와 함께 사용하면 진정 작용이 지나치게 강해질 수 있습니다. 일부 약물의 대사에도 영향을 줄 수 있으므로 약물 상호작용에 주의해야 합니다.

트라조돈은 반감기가 짧아 우울증 치료를 위한 고용량 복용 시 하루에 여러 번 나누어 복용할 수 있습니다. 복용 횟수와 시간은 제형과 용량에 따라 달라질 수 있습니다.

어떤 환자에게 사용하나
sari 계열 항우울제는 다음과 같은 환자에게 사용을 고려할 수 있습니다.

▷잠들기 어렵거나 자주 깨는 등 불면 증상을 동반한 우울증 환자
▷ssri 치료 중 성기능 장애를 경험한 환자
▷불안 증상이 두드러진 우울증 환자
▷체중 증가 부작용을 우려하는 환자
▷장기간 수면제 사용이나 벤조디아제핀 의존성을 우려하는 환자
▷삼환계 항우울제의 항콜린성 부작용에 민감한 환자
▷다른 항우울제에 반응하지 않는 치료 저항성 우울증 환자
▷우울증과 함께 만성 통증을 경험하는 환자